科學研究

復旦大學代謝分子醫學教育部重點實驗室潘東寧研究員課題組揭示PWWP2B蛋白在調控脂肪組織產熱功能中的重要作用

  時間:2021-06-30   來源:基礎醫學院   點擊:980
 

20216月27日,復旦大學代謝分子醫學教育部重點實驗室PI、基礎醫學院生物化學與分子生物學系潘東寧研究員課題組在Advanced Science雜志上在線發表題為“PWWP2B Fine-Tunes Adipose Thermogenesis by Stabilizing HDACs in a NuRD Subcomplex”的研究論文。該研究利用Adiponectin-Cre驅動的PWWP2B脂肪組織特異性敲除鼠模型及永生化的前棕色脂肪細胞系等,揭示了PWWP2B在棕色/米色脂肪組織中通過招募并穩定組蛋白去乙酰化酶HDAC1/2,負向調控脂肪組織產熱功能。


組蛋白去乙酰化酶 (HDACs) 廣泛參與多種生物過程,包括參與棕色和米色脂肪生理功能的調控。然而,HDACs 如何特異性結合到轉錄起始區來調節產熱過程尚不明確。本研究證實PWWP2B(PWWP domain containing 2b),作為核小體重塑和去乙酰化復合物 (NuRD) 的一個組成部分,在產熱基因啟動子區域通過結合HDAC1/2,穩定HDAC1/2的蛋白水平,HDAC1/2發揮去乙酰化作用以抑制產熱基因表達。利用Adiponectin-Cre構建PWWP2B脂肪組織特異性敲除鼠模型,敲除鼠脂肪組織產熱能力增加并可以抵抗高脂飲食誘導的肥胖。值得一提的是,盡管PWWP2B在功能上被證實對脂肪組織產熱功能實施負調控作用,但PWWP2B在棕色脂肪組織中表達水平顯著高于白色脂肪組織,且寒冷刺激和交感神經興奮可以進一步誘導PWWP2B的表達,表明PWWP2B是棕色脂肪細胞內在的產熱反應“剎車”裝置,可有效避免棕色和米色脂肪細胞產熱功能的過度激活。本研究為以組蛋白去乙酰化酶復合物為靶點,治療肥胖、糖尿病等代謝性疾病提供新的思路。


復旦大學基礎醫學院博士研究生閆林雨、碩士研究生金蔚蔚為本論文共同第一作者,潘東寧研究員為通訊作者。

 

原文鏈接:https://doi.org/10.1002/advs.202102060

 
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